アイシールド21は、不健康そうな高校生・セナがアメフトの才能を発揮し、ヒーローになるストーリーだ。小柄でいじめられっ子のセナは鬼コーチことヒル魔の目に留まり、泥門デビルバッツの秘密兵器としてフィールドに立つ。彼の特技は「光速の脚」。ヘルメットのバイザーで正体を隠しながら、アイシールド21として対戦校のガタイのいい選手たちを華麗にかわし、チームを勝利に導く。友情や成長が描かれるスポーツ漫画の定番を守りつつ、アメフトというマニアックなスポーツの魅力も伝えている。